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분당 차병원 암센터 전홍재, 김찬 교수팀 톨 유사 수용체 신호경로 이용해 면역항암치료 효과 규명

톨 유사 수용체 작용제 이용해 암 치료의 새로운 전략 제시

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작성자 박준혁 기자 작성일 22-07-13 14:31

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(사진 왼쪽부터) 분당차병원 혈액종양내과 전홍재김찬 교수, 이원석 연구교수.jpg

(사진 왼쪽부터) 분당차병원 혈액종양내과 전홍재김찬 교수, 이원석 연구교수

 

차 의과학대학교 분당 차병원(원장 김재화)암센터 혈액종양내과 전홍재ㆍ김찬 교수와 이원석 연구교수 연구팀은 톨 유사 수용체(toll-like receptor, TLR)신호 경로를 자극하는 면역항암제 후보물질인L-pampo의 면역항암치료 효과를 확인했다.

 

차백신연구소가 개발한 톨 유사 수용체 작용제인L-pampo가 강력한 면역세포 활성화를 유도했고 면역관문억제제와 병용했을 때 치료 효능을 향상시킨다는 사실을 밝혔다.

 

이번 연구는 국제 면역항암치료학회(SITC)의 공식학술지인 종양면역치료저널(Journal for ImmunoTherapy of Cancer, IF 13.751)최신호에 게재됐다.


이번 연구에 사용된 L-pampo는 차백신연구소에서 개발한톨 유사 수용체 작용제로써면역관문억제제에 최적화된 고면역성 환경을만든다.

 

톨 유사 수용체(Toll-like receptor)는 선천성 면역에 관여하는 중요한 막단백질로써,선천성 면역반응을 유도해 면역 방어 기능을 활성화 시키고 수지상 세포를 통해 항체를 만드는 T세포와B세포의 면역반응을 활성화 시킨다.


분당 차병원 암센터 전홍재ㆍ김찬 교수팀은 톨 유사 수용체 작용제인L-pampo를 대장암 마우스 모델에 투입해 종양 크기 변화를 분석했다.

 

그 결과L-pampo투여 군에서 종양 크기가57.2%감소했고,암세포를 공격하는CD8+ T세포는5.2배 증가했다.

 

또한L-pampo와PD-1, CTLA-4면역관문억제제 병용치료로대장암 마우스 모델80%가 종양이 완전 소실되어 치료가 끝난 후에도 암의 진행 없이 생존했다.


L-pampo투여가T세포 면역을 활성화하여 종양 미세 환경이 높은 면역원성으로 변화돼 면역관문억제제의 치료 효과를 높인다는 사실도 확인했다. 

 

L-pampo를 직접 투여한 종양뿐 아니라 직접 투여 하지 않은 종양에도 항암효과가 나타나는 것을 확인했다. T세포를 매개로 전신적 항 종양 면역 반응이 유도되는 것을 발견할 수 있었다.

 

동시에 면역반응으로 특정 종양 항원에 기억T세포가 형성되어 동일 암종에 지속적인 항암 반응을 나타냄으로써 내성없이 암 치료 효과로 이어지는 것을 확인했다.


분당 차병원 전홍재 암센터장은“톨 유사 수용체 작용제를 이용해 면역항암 치료 효과를 확인한 매우 의미 있는 연구”라며“지속적인 연구를 통해 제한된 암 종에서 효과를 보이는 면역관문억제제의 한계를 극복하고,치료효과를 증대시키는 암 치료제를 개발을 앞당길 수 있도록 최선을 다하겠다”고 말했다.

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